2026-10月, 歐洲Euretina視網膜醫學會-黃奕修教授會後新知與心得分享: 乾性年齡相關性黃斑部退化（AMD），尤其是地圖狀萎縮（GA）的治療進展與尚待克服的挑戰 (全文學術版)

2026-10月, 歐洲Euretina視網膜醫學會-黃奕修教授會後新知與心得分享: 乾性年齡相關性黃斑部退化（AMD），尤其是地圖狀萎縮（GA）的治療進展與尚待克服的挑戰 (全文學術版)

日期與時間：2026年11月7日 16:22:59
地點：維也納
講者：[請填入姓名]

摘要

本演講回顧乾性年齡相關性黃斑部退化（AMD），尤其是地圖狀萎縮（GA）的治療進展與尚待克服的挑戰，並將未來發展分為三個方向：減緩 GA 進展、預防中期 AMD 惡化為晚期疾病，以及恢復受損後的視覺功能。

重要需求包括：深入研究疾病機轉、建立更敏感的結構與功能評估終點，以及促進跨領域合作。演講也介紹新興的視覺重建方法，包括 PRIMA 光伏式人工視網膜植入系統。

重點整理

一、乾性 AMD：疾病的複雜性與研究挑戰

乾性 AMD 仍有龐大的未被滿足醫療需求

• 講者比較濕性與乾性 AMD：濕性 AMD 自2006年抗血管新生治療帶來革命後，透過抑制 VEGF 取得重大突破；相較之下，乾性 AMD 被形容為「月球的暗面」。
• 乾性 AMD 對視力影響重大，卻數十年未出現同等程度的治療突破，反映我們對疾病仍存在許多未知與基礎知識缺口。
• 濕性 AMD 有一條相對明確、可作為藥物標靶的主要路徑；乾性 AMD 則涉及多條路徑，成因複雜且具多因素特性。講者將其比擬為阿茲海默症等神經退化性疾病。
• 目前仍缺乏能充分模擬老化過程的適當動物模型。

長期研究目標

整體目標是充分了解疾病機轉，以便及早介入，預防疾病進入晚期。三個發展方向為：

1. 減緩疾病進展。
2. 預防疾病惡化。
3. 恢復已喪失的視覺功能。

二、第一個方向：減緩地圖狀萎縮進展

補體抑制劑及其治療效果證據

• 歷經數十年研究失敗後，針對 C3 與 C5 的補體抑制劑，在第三期臨床試驗中首次取得正面結果。
• 這些試驗建立在基礎科學、分子遺傳學及臨床探索之上，證實治療可隨時間減緩萎縮範圍擴大的速度。
• 治療效果被形容為幅度有限。依演講所述，此類治療已於美國、日本及澳洲獲准，但在演講討論當時，因尚未證明具有視覺功能方面的治療效益，仍未獲歐洲藥品管理局（EMA）核准。

現有評估終點的限制

• 美國食品藥物管理局（FDA）已接受眼底自體螢光影像的測量結果作為主要結構性終點，OCT 測量也可能作為此類終點；功能性指標則多被列為次要終點。
• GA 的結構與功能相關性不佳。中央凹可能長時間未受侵犯，因此即使萎縮範圍持續擴大，最佳矯正視力（BCVA）也未必能反映疾病進展。
• 需要更好的視覺功能評估方法，才能偵測治療效果。
• EMA 近期曾召開評估終點及其組合的工作坊，討論如何選擇可偵測新療法效果的功能性指標，也要求研究領域界定這些指標的「最小臨床重要差異」（minimal clinically important difference，MCID）。

預測不同患者的進展速度

• GA 具有高度異質性，不同患者的進展速度差異極大。
• 經驗證的標記可協助預測個別患者的進展速度較快或較慢，有助於臨床試驗富集納入適合的受試者，並改善目前及未來治療的患者選擇。
• 演講討論的因素包括：病灶為單灶或多灶、視神經盤周邊特徵、眼底自體螢光型態，以及脈絡膜厚度。

感光細胞退化與疾病發生順序

• Maximilian Fau 的研究顯示，在視網膜色素上皮（RPE）尚未喪失前，病灶邊界區的外核層就可能已經變薄。
• 這支持一種疾病發展順序：外層視網膜與感光細胞先退化，之後才發生 RPE 細胞死亡；與過去認為「RPE 先死亡，感光細胞隨後退化」的假設不同。
• 這項觀念的改變，對未來療法的開發具有重要意義。

改善功能評估

• GA 的病灶具有特殊的空間分布，因此微視野檢查具有應用價值。然而，標準視網膜敏感度檢查的測試點間距約為600微米。
• GA 平均每年向外擴展約102微米，因此標準測試點間距可能漏掉兩點之間的變化。需要更精細、能對應病灶位置的視網膜功能評估。
• 三種新興方法正逐步納入進行中與規劃中的 GA 試驗：
  • 個人化微視野檢查：依患者病灶配置測試點，亦由 Maximilian Fau 推動。
  • 缺損定位微視野檢查：由澳洲墨爾本 Robin Geimer 團隊開發。
  • 以 OCT 為基礎的功能評估：根據形態變化推估視網膜敏感度，可提供逐像素的敏感度資訊。
• 這些方法的目的，是提高偵測治療效果的能力。

三、第二個方向：預防中期 AMD 惡化

需要獲認可的評估終點及可用於試驗的測量工具

• 目標是預防中期 AMD 進展至 GA 或新生血管型 AMD，導致視力喪失。
• 此階段仍缺乏獲認可的評估終點。即使已有具潛力的藥物構想，若沒有主管機關接受的終點，介入性研究仍難以推進。
• MACUSTAR 是歐盟資助的大型公私協作計畫，涵蓋歐洲多個研究中心，評估多種結構與功能標記，以建立經驗證的臨床評估終點。

中期 AMD 具有高度異質性

• 「中期 AMD」這個廣泛分類包含許多不同特徵，對臨床試驗設計而言，精確度仍不足。
• 原文記載，MACUSTAR 中僅10%的受試者有玻璃膜疣，而近50%有高反射點。部分患者缺乏高風險特徵，若將所有患者都以同一大類納入，可能難以判斷治療是否有效。
• 高反射點可能有助於試驗受試者的富集選擇：MACUSTAR 與其他研究顯示，高反射點與較快進展至末期疾病的風險增加有關。

早期萎縮病灶與潛在替代指標

• 早期萎縮病灶也與疾病進展風險有關。Keane 團隊已針對這些前驅病灶提出定義。
• 由於這些病灶出現在較早期，且可能位於疾病走向 GA、進入不可逆階段之前，因此有潛力作為替代指標。
• 替代指標可能讓試驗規模更小、時間更短，加速藥物核准，最終提高患者取得治療的機會。講者指出，其他醫學領域也曾透過替代終點推動治療進展。

整合結構與功能的風險資訊

• 超過70%的患者有功能缺損，約30%則沒有。若在同一試驗中混合納入兩類患者，可能不易偵測到功能方面的治療效果。
• 許多功能缺損可預測患者轉變為晚期疾病。
• 因此，講者強調應結合結構與功能終點，而非僅依賴其中一種。

讓中期 AMD 試驗具備可行性

• 下一步是計算合適的樣本數，讓中期 AMD 臨床試驗得以實際執行；這也是產業界關注的重要議題。
• 結合結構與功能終點的範例顯示，在納入相關因素後，安慰劑組約200名患者的試驗設計可能具有可行性。
• 這類研究可能只需12或24個月，而非過去設想的5年或更久。
• MACUSTAR 證實中期 AMD 存在顯著異質性，且結構與功能風險因素各自具有獨立的重要性。
• 目前仍需證明，這些終點的變化確實能轉化為患者獲益。與 EMA 的密切合作，有助於建立結合結構與功能的終點組合，供未來關鍵性試驗使用。

四、第三個方向：在晚期損傷後恢復視覺

潛在的視覺重建方法

當 GA 侵犯中央凹，並破壞外層視網膜神經細胞後，治療目標就轉向恢復視網膜功能。

具潛力的方法包括：

• 以細胞治療重建外層視網膜。
• 光遺傳學。
• 人工視覺。

PRIMA 光伏式人工視網膜植入系統

• PRIMA 系統包含特殊眼鏡、處理器，以及一枚尺寸為 2 × 2毫米、厚30微米、含378個像素的小型植入晶片。
• 晶片採光伏原理運作，不需要電線或纜線延伸至眼球外，與早期使用視網膜前植入物的人工視覺方法不同。
• 手術後，晶片位於大片 GA 病灶的中央。
• 依原文記載，PRIMAvera 研究已於歐洲70個臨床中心完成，平均視力改善25個字母。
• 患者可透過處理器調整對比、亮度及影像放大倍率；這些功能也有助於隨時間提升視力表現。
• 依演講所述，該系統於2026年7月22日在歐洲取得 CE 標誌，使患者得以接受治療。
• 此系統並非適合所有 GA 患者。必須審慎評估適應資格，且治療包含為期12個月的復健與訓練計畫，患者須具備完成訓練的意願與動機。

五、整體進展與未來研究需求

治療策略與測量工具更加多元

• 講者指出，短短三年間，領域已從沒有核准療法，轉變為多方向同步發展。
• 目前策略包括減緩疾病、保護視網膜組織、重建組織，以及繞過受損的視覺傳導環節。
• 更精細的結構與功能工具，包括 OCT 與量化對比敏感度測量，可協助評估新療法的效果。

呼籲加強跨領域研究

• 講者呼籲擴大並深化跨領域研究，結合基礎科學家及其他領域專家，增進對疾病基礎生物學的了解。
• 講者以 Artemis II（阿提米絲二號）任務組員照亮未知領域作比喻，強調應持續探索乾性 AMD 這片「月球的暗面」。